近年来，TNFSF15/TL1A的相关研究成果频频传来。三生国健的抗TL1A单抗SSGJ-627注射液的IND申请已被CDE受理，标志着中国药企在TL1A靶点临床研究上取得领先进展。此外，在第43届摩根大通年度医疗健康大会上，默沙东预估TL1A靶点在自免疫治疗中的市场潜力高达数十亿美元；同时，梯瓦制药对其抗TL1A单抗duvakitug的临床研究结果也表示满意。在资本市场，TL1A靶点更是一大热点。2023年，默沙东以108亿美元收购Prometheus公司，其核心产品为靶向TL1A的单抗；赛诺菲与梯瓦达成10亿美元的合作协议，共同开发梯瓦的TL1A抗体疗法TEV'574；12月，罗氏以71亿美元的预付款收购Telavant公司，获得其在美国和日本的RVT-3101权益。2024年6月，明济生物与艾伯维签署了约171亿美元的合作协议，致力于开发治疗炎症性肠病的下一代TL1A抗体FG-M701。这些动态表明，TL1A靶点正吸引众多药企积极布局，背后的原因值得深入探讨。

作为肿瘤坏死因子超家族的重要成员，TL1A在免疫调节、炎症反应以及肿瘤的发生发展等关键生理病理过程中扮演着核心角色。接下来，我们将从TL1A的生物学特性、信号通路及其与相关疾病的关系等方面，深入探讨TL1A在药物开发中的应用与进展。

1. TNFSF15/TL1A的基本信息

TNFSF15，即肿瘤坏死因子超家族成员15，又称TL1A，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，结构包括胞内区、跨膜区和胞外区。其中，胞外区含有保守的TNF同源结构域，这是TNFSF15与受体结合的关键部分，直接影响其生物活性。此外，胞外区还可被酶解成可溶性形式，在生物体内发挥与膜结合形式不同的功能。TNFSF15基因由5个外显子和4个内含子组成，编码结构上，胞内区可能参与信号的起始和调控，跨膜区将蛋白锚定在细胞膜，而胞外区的TNF同源结构域则在受体结合与激活信号通路中发挥关键作用。

2. TNFSF15/TL1A与疾病的关联

TNFSF15的基因多态性与多种疾病的易感性密切相关。在炎症性肠病（IBD）患者体内，TNFSF15表达显著升高，并通过其受体DR3在肠道炎症级联反应中起关键作用。此外，研究表明，TNFSF15在类风湿关节炎中也具有重要作用，其表达与病情活动和关节损伤程度呈正相关。肿瘤生长和转移依赖于血管生成，TNFSF15同样在此过程中起关键调节作用，促进肿瘤血管生成及相关病理过程。

3. TNFSF15/TL1A相关药物研发进展

目前，已有多款靶向TNFSF15的抗体药物进入临床试验阶段。这些药物通过特异性结合TNFSF15，阻断其与受体DR3的相互作用，以抑制下游信号传导，从而实现治疗效果。针对自身免疫疾病的初步临床结果显示，此类药物具有良好的疗效和安全性。在肿瘤治疗领域，靶向TNFSF15的抗体药物虽仍处于探索阶段，但相关研究显示其与其他疗法联合使用时，可增强抗肿瘤效果。

为了支持制药企业及科研机构在TNFSF15/TL1A研究方面的工作，尊龙凯时推出了多款高活性的TNFSF15/TL1A蛋白产品，涵盖人类、小鼠及猴子等多个物种，并提供相关抗体及ELISA试剂盒，助力研究人员深入探索该靶点的机制及其潜在的临床价值。